2019年开年，生物医药领域就开启买买买的模式。据数据统计，今年上半年总计价值1840.5亿美元的交易值被披露，比2018年上半年的1337.3亿美元的记录上涨近38%。 但仔细观察这些数字以及交易数量，就会发现事实并非如此。首先，这两年记录的交易中，约有一半没有披露。在这些已知价值的并购交易中，今年上半年宣布的并购交易总价值中有近四分之三（74%）反映了两笔数百亿美元的交易：百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）计划以740亿美元收购Celgene，艾伯维（AbbVie）计划以630亿美元收购艾尔建（Allergan）。 更值得注意的是，近一半（46%）的2018年上半年交易的总价值来自武田制药收购Shire，交易价值460亿英镑（Informa在宣布时相当于美元等值为63.328亿美元，但截至9月4日，由于英镑价值的干预，其价值仅为560亿美元）。 Informa Pharma Intelligence统计，2019年前6个月共有153项生物制药并购交易，较上年同期的126项增长21%。Informa的交易清单包括两个领域的业务：工具和技术支持新疗法的开发，以及合同研究组织（CROs）和合同开发与制造组织（CDMOs）。 未来几个月，哪些公司的并购活动将受到关注？以下是分析师和其他市场观察人士根据对投资者的说明和新闻媒体的评论，推测近几个月来收购活动的10个“主角”。 Alexion Pharmaceuticals 上月，Alexion Pharmaceuticals股价短暂上涨。此前西班牙媒体Intereconomia报道称，安进（Amgen）以每股200美元收购Alexion，但在Amgen宣布计划以144亿美元收购Celgene的Otezla?(apremilast)后，Alexion的股价开始下滑。8月30日，该公司股价下跌10%至100.58美元。此前美国专利商标局（U.S. Patent and Trademark Office）同意对今年2月提交的一份申请进行复审，对Alexion最畅销药物Soliris?(eculizumab)的三项专利提出挑战。该申请是由Amgen公司提出的，该公司正在开发一种名为ABP 959的Soliris生物类似物。SVB Leerik分析师Geoffrey Porges在8月30日给客户的报告中写道：“这并不意味着早期的仿制药是不可避免的，只是现在比以前更有可能。”就在一周前，Porges将Alexion描述为“一种极具吸引力、可替代、可增值的资产，在一家多元化公司手中（考虑到当前的市场情绪和偏好），Alexion可能比单独一家公司更有实质性价值。” 正如GEN今年早些时候指出，其他分析师将该公司与Amgen、BioMarin Pharmaceutical、罗氏、辉瑞或诺华等公司联系起来。 Alexion的盈利能力引发了收购谈判。Alexion2018年净产品销售额几乎全部(88%)以及2019年1月至6月净产品销售额的82%来自Soliris。6月27日，Soliris获批用于治疗患有视神经脊髓炎(neuromyelitis optica spectrum disorder，简称NMOSD)的成年人。另一种替代药物Ultomiris?(ravulizumab-cwvz)于去年12月获得美国批准，此后在欧洲和日本增加了用于治疗患有阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成年人的批准。 Amarin Amarin正在通过FDA审查其Vascepa?的补充NDA申请，以治疗胆固醇管理以外的潜在心血管风险。当时该公司推出了4亿美元公开发行美国存托股票以支持持续进行并扩大Vascepa的商业化，包括增加一倍的销售力量。 但8月8日，FDA取消了Amarin本月获得sNDA批准的计划，转而宣布将于11月14日召开咨询委员会会议。该委员会将审查III期REDUCE-IT?试验(NCT01492361)的结果。Amarin表示，Vascepa可以将患者首次发生重大心血管不良事件时相对风险降低25%。 Jefferies分析师Michael Yee在一份投资者报告中写道：“总的来说，我们预计FDA会批准该药物，因为它提供了明显重要（且具有变革性的）证据，证明该药物对未满足需求的人有益。” Amarin表示，将继续进行4亿美元的发行，销售队伍也将按计划增加一倍。 另外一个迹象也将进一步提高Vascepa的净产品收入。2019年1月至6月，Vascepa的净产品收入同比增长80%，从9631.3万美元增至17309.7万美元。Amarin几乎所有（99%）的总收入都来自Vascepa。2012年，Vascepa首次被批准作为一种辅助饮食，用于降低患有严重高甘油三酯血症的成年人的甘油三酯水平。Amarin销售额的增长引发了今年有关该公司被辉瑞、安进、诺华和诺和诺德收购的传言。 BioMarin Pharmaceutical 尽管BioMarin建立了7种已上市治疗方法的投资组合，并准备推出更多的罕见病药物和基因疗法，但该公司预计将亏损1.15亿至1.65亿美元。BioMarin在2019年上半年净亏损9,390万美元，而2018年1月至6月净亏损6,090万美元。 BioMarin的净损失不断扩大有几个原因：首先是与PKU基因治疗开发项目的临床前活动和其他两个项目的临床活动相关的研发费用较高。其中之一是valoccogene roxaparvovec (val rox或BMN 270)，一种治疗血友病a的基因治疗因子VIII。BioMarin计划第四季度在美国和欧洲提交市场应用。 另一种是vosoritide (BMN 111)，这是一种软骨发育不全的治疗方法，BioMarin希望在年底能读出III期数据。届时，一项针对60个月以下软骨发育不全儿童vosoritide的II期研究有望完成患者入组。 长期以来，该公司的亏损一直在引发分析师的收购传言。自2013年第一次被列入收购目标以来，BioMarin一直位列GEN的收购目标清单中。Jefferies的Michael Yee在2月25日和3月6日接受CNBC采访时，将BioMarin列入了他的“待收购公司名单”。 Morningstar将该公司列入其主要并购目标名单：“BioMarin提供了******的增长潜力，尽管基数较小。该公司拥有坚实的罕见病药物基础，准备在2020年通过推出val rox和vosoritide扩大规模。基因治疗专业知识应该成为潜在收购者的吸引力所在。” 蓝鸟生物 5月29日，蓝鸟生物第一批产品批准，当时欧盟委员会批准Zynteglo?（编码βA-T87Q-globin基因的自体CD34 +细胞）的条件上市许可，这是一项针对12岁以上输血依赖性β-地中海贫血患者的基因治疗（TDT）没有β0 /β0基因型。到今年年底，蓝鸟预计将向FDA递交Zynteglo的生物制剂许可申请（BLA）。 明年这个时候，Zynteglo的销售势头应该会加快。分析人士预测，这种基因疗法在未来可能会达到惊人的销售水平，但别指望明年Zynteglo的销量会很大。 Speights说，原因是蓝鸟需要时间与各个欧洲国家谈判报销协议，基于Zynteglo高达157.5万欧元(合170万美元)的标价——尽管蓝鸟指出，付款将取决于基因治疗的有效性，并将持续五年。 “蓝鸟的潜力在于其专有技术和对基因疗法的关注，”Genia Turanova在StreetAuthority上写道。同样在今年1月，MarketWatch的Jeff Reeves将蓝鸟列为生物制药领域中的三个“潜在收购目标”之一。 蓝鸟的管线包括idecabtagene vicleucel (ide-cel或bb2121)，这是与Celgene联合开发的一种抗bcma CAR T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤药物。Celgene表示，BLA计划在2020年上半年提交。另一种候选药物Lenti-D?预计将在年底前通过II / III期Starbeam试验（ALD-102; NCT01896102）生成更新的临床数据，也正在进行III期开放标签试验（ALD-104; NCT03852498）的研究。 Clovis Oncology Clovis Oncology总裁兼首席执行官Patrick J. Mahaffy在2019年伊始表示:“我们对收购持开放态度。” 然而，投资者原本希望看到Clovis被一家规模更大的生物制药公司收购的消息，但8月7日该公司宣布将通过私募融资2.25亿美元的可转换优先债券。Clovis的股价已经同比下跌76%，8月8日又下跌11%至5.83美元，9月4日跌至5.12美元。 在阿斯利康公司(AstraZeneca)和默克公司(Merck & Co.)公布了对患有HRR*突变选择的转移性去势性前列腺癌(mCRPC)的男性患者进行的Lynparza (olaparib)的III期深度试验取得积极结果后，Clovis的股价当日下跌6.7%。Lynparza是Clovis ' Rubraca?(rucaparib)的PARP抑制剂竞争对手。 Clovis 8月1日报告称，在2019年上半年，Rubraca的净产品销售额同比增长56%，达到6609.6亿美元。然而几天后，美国银行/美林分析师Tazeen Ahmad将Clovis的股票评级从“买入”下调至“中性”，理由是Rubraca在前列腺癌领域面临Lynparza的竞争前景增强，因为阿斯利康目前更有可能在今年寻求Lynparza的批准。 Incyte Incyte的JAK抑制剂Jakafi?(ruxolitinib)在2018年以13.87亿美元的净产品收入突破了10亿美元的“重磅炸弹”门槛。2019年前六个月，Jakafi的收入比去年同期增长19%，为7.8517亿美元，这还不包括将药物授权给诺华(Novartis)在美国以外地区获得的1.0246.6亿美元版税收入。 这些数字将在明年继续增长。FDA于5月24日批准了12岁以上的患者使用类固醇难治性急性移植物抗宿主病的第三种适应症，加入了真性红细胞增多症和骨髓纤维化的两种罕见血癌适应症。 从6月在世界皮肤病学大会上提交的IIb期试验(NCT03099304)的阳性结果判断，Jakafi未来的另一个潜在的适应症是面部白癜风。除了Jakaf，Incyte还从礼来公司获得专利使用费，该公司与礼来公司合作开发了关节炎治疗产品Olumiant?(baricitinib)。 Jakafi的临床和商业上的成功使得Incyte成为长期收购目标，其相对较小的市值（截至9月5日约170亿美元）也是如此。“Incyte强大的肿瘤学组合使其成为像Gilead、Amgen和Bristol Myers这样公司的目标，” Zacks Equity Research于6月20日的一篇文章中总结道。 这些评论延续了Incyte数月来的收购猜测。彭博新闻（Bloomberg News）对20家受并购/事件驱动的交易部门、分析师和基金经理进行了调查，结果显示，该公司是生物制药10家收购目标之一。 Neurocrine Biosciences Neurocrine几乎所有的收入都来自每日一次的迟发性运动障碍治疗药物Ingrezza?(valbenazine)。该药物在2019年1月至6月期间创造了3.169.75亿美元的产品净销售额，比一年前的1.679亿美元增长89%。 4月28日，Dale Ratner Hershman在一家生物科技巨头的三家潜在收购对象中，确定了Neurocrine：Biogen仍可以收购这条前景光明的增长管道，且不会让自己的财政过于紧张。但事实证明，Biogen的并购兴趣迄今更为有限，它以8.77亿美元左右的价格收购了眼科基因治疗开发商Nightstar Therapeutics。 Cory Renauer在《The Motley Fool》中补充道:“Neurocrine的团队还可以教会Biogen如何从不可能的地方挑选赢家。” Renauer引用Neurocrine对目前正在接受FDA审查的BIAL的opicapone的许可，作为帕金森氏症发作后左旋多巴/卡比多帕的辅助治疗。Opicapone将PDUFA的目标行动日期定为2020年4月26日。他还提到，Neurocrine与Voyager Therapeutics公司合作开发了Voyager基因治疗候选药物VY-AADC治疗帕金森病，VY-FXN01治疗弗里德里奇的共济失调症。 加拿大皇家银行资本市场(RBC Capital Markets)的一项调查显示，在被74名受访者视为潜在收购目标的公司中，Neurocrine名列第四。在AbbVie宣布以630亿美元收购艾尔建的计划之前，亚伦?莱维特在《投资者》杂志上撰文称，该公司是AbbVie的合适收购对象。 AbbVie是Neurocrine在市场和开发Orlissa?(elagolix)方面的合作伙伴。Orlissa?去年被批准为第一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，用于中至重度子宫内膜异位症疼痛患者。上个月，这两家公司宣布了他们的NDA申请，寻求批准elagolix用于治疗女性子宫肌瘤引起的月经过多出血。 Sage Therapeutics 今年夏天是Sage Therapeutics值得铭记的一个夏天，因为该公司于6月24日推出了Zulresso?(brexanolone)，这是该公司首款上市治疗药物，也是首款专门针对产后抑郁症的治疗药物。 3月25日，Jeff Reeves在《MarketWatch》上写道：“虽然一些投资者仍担心Sage没有与Zulresso或其管道候选人与生物制药巨头合作，但Sage管道足够广泛并不需要巨头加持。” 从那时起，第一批患者在7月份接受了Zulresso治疗。同月，Sage在第二期ARCHWAY研究（NCT03692910）中宣传SAGE-217在双相抑郁症中的阳性结果，以及对之前完成的临床研究数据集的分析。研究显示SAGE-217在广泛性焦虑症和治疗抵抗性抑郁症（TRD）中可能发展的积极信号。 Sage于8月6日表示，它计划开展一项临床研究，对TRD患者的年龄-217进行评估，具体时间将在稍后公布。 在另一种迹象显示，Sage在9月4日发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上的一项关于重度抑郁症II期试验(NCT03000530)的阳性结果显示，在使用Sage -217进行14天的治疗后，症状得到了快速、统计上显著的减轻。 “Sage Therapeutics是另一家专注于神经学的公司，可能非常适合Biogen，”Cory Renauer在《Motley Fool》中写道。 Sarepta Therapeutics FDA上个月发布了Sarepta公司针对Vyondys 53 (golodirsen)治疗Duchenne肌营养不良的完整回复信(CRL)。第二天，投资者就抛售了该公司的股票，使其股价下跌15%至102.07美元。 虽然Sarepta引用和回应了FDA对CRL的理由，但RBC资本市场的SVB Leerink和Brian Abrahams的Joseph Schwartz提供了另一种解释：尽管有2项消极推荐，FDA有争议的2016年批准Sarepta Exondys 51 (eteplirsen)。Sarepta同意进行验证性临床试验，并表示研究正在进行中。 Trent Welsh在Seeking Alpha中写道，内部买家认为Sarepta仍有机会被收购，这应会继续引发市场猜测，即Sarepta被收购的时机仍然成熟。 加拿大皇家银行资本市场(RBC Capital Markets)对2019年初被视为潜在收购目标的公司进行的调查显示，Sarepta位居榜首。Michael Brush5月2日在《MarketWatch》上撰文称，尽管Sarepta通过公开发行筹集了3.75亿美元，但它是“下一家可能被淘汰的基因治疗公司”。直到8月28日，AlphaStreet还将Sarepta列为“四家理想的收购目标生物科技股”之一。 Seattle Genetics 为什么市场观察人士将Seattle Genetics公司列为收购目标，原因有2个：其中之一是其唯一上市药物Adcetris?(布伦妥昔单抗维多汀)在美国和加拿大的销量不断增长，2019年1月至6月同比增长35%，至2.93981亿美元。据Investor 's Business Daily报道，分析师Kennen MacKay对客户表示，Adcetris第二季营收为1.5898亿美元，高于预估的1.49亿美元。 另一个原因是该公司的临床进展。7月16日，Seattle Genetics和合作伙伴Astellas Pharma提交了一份BLA，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的enfortumab vedotin；该抗体-药物偶联物的目的是针对Nectin-4。如果获得批准，Seattle Genetics将成为一家多产品肿瘤学药物开发公司。 今年7月，总裁兼首席执行官Clay Siegall博士表示，公司预计将在今年晚些时候报告HER2CLIMB关键试验数据，该试验评估了图卡替尼在her2阳性转移性乳腺癌中的作用。Seattle Genetics预计，到2020年上半年，innovaTV 204关键二期试验的topline数据将会出炉，该试验评估了替索单抗维多丁在转移性宫颈癌中的疗效(NCT03438396)。 Aaron Levitt1月10日在《投资者》杂志上写道:“鉴于Adcetris及其专注于癌症的重型产品线的销量不断增长，任何希望在肿瘤领域引起轰动的生物制药公司都将认真考虑SGEN的股票。” Jefferies的Michael Yee在2月25日和3月6日两次接受CNBC采访时，将Seattle Genetics列入了他的名单中。一个多月后，《The Sick Economist)》的作者Dale Ratner Hershman表示，Seattle Genetic“强劲的癌症治疗渠道和快速增长的收入”，使其成为AbbVie的三家潜在收购对象之一。
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