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“脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）是一种毁灭性的脑部疾病，会在童年和发育黄金时期发作。过去，80%的患者来到我们医院时已经奄奄一息，现在这个比例已经发生了逆转。”回顾基因疗法对CALD患儿的改变，美国麻省总医院（MGH）神经内科脑白质营养不良诊所主任Florian Eichler博士不无感慨。

CALD是一种罕见的X染色体连锁遗传性脑部疾病，主要发生于男孩，因ABCD1基因突变导致过氧化物酶体功能缺失，引起大量异常的极长链脂肪酸（VLCFAs）沉积于大脑白质和肾上腺，带来进行性、不可逆的神经功能丧失，最终导致过早死亡。过去，CALD患者唯一可用的治疗选择是接受同种异体造血干细胞移植（HSCT）。然而，据估计，超过80%的CALD患者的兄弟姐妹中没有可匹配的供体。

两年前，美国FDA批准的首款CALD基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel，也称为eli-cel）为这些患儿带来了生命希望。Eli-cel利用Lenti-D慢病毒载体，在体外将ABCD1基因的功能性拷贝导入到患者自身的造血干细胞中，再输回到患者体内，从而促进VLCFAs分解、避免毒性积累。

如今，首批在临床试验中接受eli-cel治疗的CALD患儿，中位随访时间已超过6年。长期疗效数据显示，eli-cel能够控制这种神经系统疾病的进展，94%的患者神经功能没有下降，超过80%的患者没有出现严重残疾。近日，eli-cel治疗CALD的长期随访结果以两篇论文的形式发表于权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。