今日(10月9日),中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,镔铁生物1类新药IX001 TCR-T注射液获批临床试验默示许可,拟开发适应症为基因型为HLA-A*11:01,肿瘤抗原KRAS G12V表达为阳性的晚期胰腺癌。胰腺癌因为致死率高且难以治疗,被称为“癌症之王”。根据镔铁生物公开资料,这是该公司首个申报注册临床试验的在研产品,是一款针对KRAS G12V突变TCR-T细胞疗法。
截图来源:CDE官网
在KRAS G12C抑制剂诞生之后,科学家们也将目标和兴趣转向其它KRAS突变体。研究发现,KRAS G12V是胰腺癌中最常见的突变类型,这为科学家攻破”癌症之王“提供了突破口。
公开信息显示,IX001 TCR-T注射液是镔铁生物研发管线中进展最快的一款产品。该产品通过基因修饰技术,将能够特异性识别KRAS G12V突变的TCR基因序列转入T细胞,使其能够精准识别并有效杀伤胰腺癌细胞。与传统疗法相比,TCR-T疗法具有更高的特异性和更强的抗肿瘤活性,为胰腺癌患者提供低毒性和长效治疗方案。
此前,镔铁生物创始人胡红明博士接受药明康德内容团队采访时曾指出,KRAS是一种细胞内靶点,开发针对此类靶点的疗法挑战非常大。而TCR-T作为一种新型的疗法,不仅可以识别细胞表面抗原,也可识别一些抗体、小分子难以靶向的胞内抗原。作为一种免疫疗法,TCR-T疗法的杀伤性细胞在体内增殖和持续以及肿瘤浸润能力更强。因此,开发靶向KRAS突变的TCR-T疗法有望为胰腺癌等难治性实体瘤带来新的有效治疗手段。
镔铁生物是一家临床阶段的生物医药公司,主要产品是靶向实体瘤的新型免疫细胞产品,长期目标是开发一系列治疗胰腺癌等复发难治恶性肿瘤的TCR产品。该公司于2023年11月宣布完成了超亿元A轮融资。除了TCR-T细胞疗法,该公司的在研管线还包括可作为异体细胞治疗产品的TCR-NK在研产品,以及可批量生产的现货型TCR融合蛋白(TCR-ICE)在研产品等。
针对KRAS G12V突变,根据公开信息可知,目前全球针对这一靶点的在研药物项目有十余款处于临床研究阶段,其中大部分为TCR-T细胞疗法。其他临床前项目还包含小分子、靶向蛋白降解嵌合体以及融合蛋白等类型。
与此同时,TCR-T细胞疗法研究领域也在快速发展。今年8月,美国FDA授予Adaptimune公司在研的TCR-T疗法afami-cel治疗特定的滑膜肉瘤成人患者,这也是首款治疗实体瘤的TCR-T细胞疗法。同时,全球范围内还有多款TCR-T细胞疗法正在研发中,进展较前沿的产品涵盖靶点包括了HPV E7 、MAGEA4 、EBV、NY-ESO-1、HBV等,正在开发用于治疗鼻咽癌、肝癌等多种实体瘤。